Остеоартрит (ОА) - озак вакытлы хроник дегератив сөяк кушылу авыруларының берсе, бу 65 яшьтән узган карт кешеләргә тәэсир итә [
1]. Гадәттә, ОА пациентларына зарарланган кычыткан, ялкынланган синовий һәм эретелгән хондроцитлар диагнозы куела, алар авырту һәм физик авырлыклар китерәләр [
2]. Артрит авыртуы күбесенчә ялкынсыну аркасында буыннардагы кычытканның бозылуыннан килеп чыга, һәм кычыткан җитди җимерелгән сөякләр бер-берсе белән бәрелешеп чыдый алмаслык авырту һәм физик авырлыклар китерә [
3]. Авырту, шешү, буынның каты булуы кебек симптомнар белән ялкынландыргыч арадашчыларның катнашуы яхшы документлаштырылган. ОА пациентларында синовиаль сыеклыкта кычыткан һәм субкондраль сөяк эрозиясенә китергән ялкынлы цитокиннар табыла [
4]. ОА пациентларында гадәттә булган ике төп зарлану - авырту һәм синовиаль ялкынлану. Шуңа күрә хәзерге ОА терапиясенең төп максатлары - авырту һәм ялкынсынуны киметү. [
5]. Мөмкин булган OA дәвалау ысуллары, шул исәптән стероид булмаган һәм стероид булмаган препаратлар авырту һәм ялкынсынуны җиңеләйтүнең нәтиҗәлелеген исбат итсәләр дә, бу препаратларны озак вакыт куллану йөрәк-кан тамырлары, ашказаны-эчәк һәм бөер дисфункциясе кебек сәламәтлеккә китерә.
6]. Шулай итеп, остеоартритны дәвалау өчен азрак эффектив дару эшләнергә тиеш.
Табигый сәламәтлек продуктлары куркынычсыз һәм җиңел булган өчен популярлаша [
7]. Традицион Корея дарулары берничә ялкынсыну авыруларына, шул исәптән артритка каршы, эффективлыгын исбатладылар [
8]. Оклендия лаппа DC. авыртудан арындыру һәм ашказаны тынычландыру өчен qi әйләнешен көчәйтү кебек дару характеристикалары белән билгеле, һәм традицион рәвештә табигый анализик буларак кулланыла [
9]. Элеккеге докладларда А.Лаппаның ялкынсынуга каршы барлыгы әйтелә [
10,
11], аналгесик [
12], антиканцер [
13], һәм гастропротектив [
14] эффектлар. А.Лаппаның төрле биологик эшчәнлеге аның төп актив кушылмалары аркасында барлыкка килә: костунолид, дегидрокостус лактон, диhидрокостунолид, костуслактон, α-костол, соуссурия лактон һәм костуслактон [
15]. Элегерәк үткәрелгән тикшеренүләр буенча, костунолид липополисахаридта (LPS) ялкынсынуга каршы үзлекләр күрсәткән, бу макрофагларны NF-kB көйләү һәм җылылык шокы белок юлы белән китергән [
16,
17]. Ләкин, бер тикшерү дә А.Аппаның ОА дәвалау өчен потенциаль эшчәнлеген тикшермәде. Хәзерге тикшеренүләр A. lappa-ның ОАга каршы терапевтик эффектларын (моносодиум-йодоцетат) ЭЭМ һәм кисотик кислоталар китереп чыгаручы кимергеч модельләрен тикшерделәр.
Моносодиум-йодоцетат (МИА) хайваннарда авырту тәртибен һәм ОА патофизиологик үзенчәлекләрен җитештерү өчен танылган.
18,
19,
20]. Тез буыннарына инъекцияләнгәндә, ЭЭМ хондроцитлар алмашын боза һәм ялкынсыну һәм ялкынсыну симптомнарын китерә, мәсәлән, кычыткан һәм субкондраль сөяк эрозиясе, ОА кардиналь симптомнары [
18]. Ашказан кислотасы белән язылган җавап, ялкынсыну авыртуын сан белән үлчәп була торган хайваннарда периферик авырту симуляциясе буларак кабул ителә.
19]. Тычкан макрофаг күзәнәк линиясе, RAW264.7, популяр рәвештә ялкынсынуга кәрәзле реакцияләрне өйрәнү өчен кулланыла. LPS белән активлашкач, RAW264 макрофаглары ялкынсыну юлларын активлаштыралар һәм берничә ялкынландыргыч арадашчы яшерәләр, мәсәлән, ТНФ-α, COX-2, IL-1β, iNOS, IL-6 [
20]. Бу тикшеренү А.Лаппаның ОАга каршы анти-носицептив һәм ялкынсынуга каршы эффектларын, МИА хайван моделендә, кисотик кислоталар китереп чыгарган хайван моделендә һәм LPS-активлаштырылган RAW264.7 күзәнәкләрендә бәяләде.
2. Материаллар һәм ысуллар
2.1. Antсемлек материалы
A. lappa DC кипкән тамыры. экспериментта кулланылган Эпулип Фармацевтика ООО (Сеул, Корея) сатып алынган. Аны үлән фармакологиясе кафедрасы профессоры Донгхун Ли ачыклады, Корея медицинасы полковнигы, Гачон университеты, ваучер үрнәге номеры 18060301 итеп урнаштырылган.
2.2. A. lappa экстрактына HPLC анализы
A. lappa рефлюкс аппараты ярдәмендә алынган (дистилляцияләнгән су, 3 с 100 ° C). Алынган эремә түбән басымлы парга әйләндереп фильтрланган һәм конденсацияләнгән. A. lappa экстракты −80 ° C астында туңдырганнан соң 44,69% уңыш китерде. А.Лаппаның хроматографик анализы 1260 InfinityⅡ HPLC-системасы ярдәмендә тоташтырылган HPLC белән үткәрелде (Agilent, Pal Alto, CA, АКШ). Хроматик аеру өчен, EclipseXDB C18 баганасы (4,6 × 250 мм, 5 мм, Агилент) 35 ° C температурада кулланылды. Барлыгы 100 мг үрнәк 10 мл 50% метанолда эретелгән һәм 10 минутка соникатланган. Samрнәкләр шприц фильтры белән чистартылды (Waters Corp., Milford, MA, АКШ) 0,45 мм. Күчмә фаза составы 0,1% фосфор кислотасы (А) һәм ацетонитрил (В) иде һәм багана түбәндәгечә күтәрелде: 0–60 мин, 0%; 60–65 мин, 100%; 65–67 мин, 100%; 67–72 мин, 0% эретүче В агым тизлеге 1,0 мл / мин. Чистарту 210 нм тирәсендә 10 μЛ инъекция күләмен кулланып күзәтелде. Анализ өчпочмакта башкарылды.
2.3. Хайваннар торак һәм идарә итү
Ир-ат Спрага - Давли (SD) тычканнары 5 атналык һәм 6 атналык ир-ат ICR тычканнары Самтако Био Кореядан (Геонгги-до, Корея) сатып алынган. Хайваннар бүлмәдә даими температура (22 ± 2 ° C) һәм дымлылык (55 ± 10%) һәм 12/12 с якты / караңгы цикл кулланып сакланганнар. Эксперимент башланганчы, хайваннар бер атнадан артык вакыт белән таныштылар. Хайваннарда азык һәм су рекламасы бар. Гачон университетында хайваннарны карау һәм эшкәртү өчен хәзерге этик кагыйдәләр (GIACUC-R2019003) барлык хайваннар эксперименталь процедураларында да катгый үтәлде. Тикшеренү сукыр һәм параллель сынау эшләнде. Без хайваннарның эксперименталь этика комитеты күрсәтмәләре буенча эйтаназия ысулын тоттык.
2.4. ЭЭМ инъекциясе һәм дәвалау
Кычыткан очраклы рәвештә 4 төркемгә бүленде, алар - шам, контроль, индометасин һәм А.Лаппа. 2% изофлуоран O2 катнашмасы белән наркозланганга, тычканнар 50 μL MIA (40 мг / м; Сигма-Алдрич, Сент-Луис, МО, АКШ) кулланып, тез буыннарына эксперименталь OA экспериментына китерделәр. Дәвалау түбәндәгечә үткәрелде: контроль һәм шам группалары AIN-93G төп диетасы белән генә сакланган. Бары тик индометасин группасы AIN-93G диетасына кертелгән индометасин (3 мг / кг) белән тәэмин ителде, һәм A. lappa 300 мг / кг группа AIN-93G диетасына A. lappa (300 мг / кг) белән тулыландырылды. Дәвалау ОА индукция көненнән алып 24 көн дәвам итте, көн саен 190-210 г тән авырлыгына 15–17 г күләмендә.
2.5. Авырлыкны үлчәү
ОА индукциясеннән соң, тычканнарның арткы аякларын авырлык күтәрү сәләтен үлчәү инвалидлык-MeterTester600 (IITC Life Science, Woodland Hills, CA, АКШ) белән башкарылды. Арткы аякларда авырлык бүленеше исәпләнде: авырлык күтәрү сыйфаты (%)
